综投网(www.zt5.com)3月6日讯

　　国家感染性疾病临床医学研究中心/南方科技大学第二附属医院(深圳市第三人民医院)与南方科技大学联合，从临床新冠肺炎病例获取生物样本，首次使用冷冻电子显微镜观察到了新冠病毒经灭活后的真实形貌，为新冠病毒的识别、鉴定和临床相关研究提供重要的超微影像基础。

　　该成果于当地时间2020年3月5日发布在生物领域最大的预印本发行服务BioRxiv上。

　　记者6日从联合团队获悉，团队依托深圳市第三人民医院生物安全III级实验室条件，在2020年1月27日从一名新冠患者肺泡灌洗液中分离出病毒株，并迅速完成基因组测序和鉴定，及时向全球流感信息共享平台GISAID注册其命名为“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株共享信息。

　　随后，团队进一步完善了实验室病毒扩增、纯化及灭活技术，并综合应用间接免疫荧光法(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和基因组序列与谱系分析多种方案核实和确认灭活的新冠病毒。

　　南方科技大学冷冻电子显微镜中心的专家，利用冷冻电子显微镜分析技术，不仅首次观察到了真实的新冠病毒经灭活后的形貌，并且捕捉到该病毒侵染宿主细胞中的一个重要中间状态。此时病毒正处于识别和附着宿主细胞后，准备与细胞发生融合的时期。经国内外文献检索，这是新冠肺炎疫情暴发以来，科研工作者首次在冷冻电子显微镜下观察到新冠病毒全病毒的真实形貌。联合研究团队现正在进一步揭示新冠病毒超微结构、病毒侵染人类宿主细胞的特性与新冠肺炎临床预后关系。

　　冷冻电子显微镜是一种可以观察被快速冻结到负196度“活”的蛋白、病毒等生物样本的电子显微镜。近年来该技术快速应用于病毒鉴定与疾病诊断、药物开发、精准医疗、脑科学研究、新材料、新农业、海洋生物等众多学科。目前，联合研究团队正在打造高等级生物安全临床冷冻电子显微镜研究平台，推进新冠病毒以及其他致命性病毒的超微结构生物学研究，为传染病病原鉴定、公共卫生突发事件防控和潜在的抗体、疫苗和新药研发提供科学基础。(完)

　　女性潜伏期更长

　　当地时间3月3日，预印本服务器和早期研究平台SSRN上发布了一篇《柳叶刀》预印本(Preprints with The Lancet)研究论文，题为“Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men”，武汉大学人民医院团队首次分析了女性在新型冠状病毒传播中可能存在的特殊性。

　　作者团队来自武汉大学人民医院肿瘤科、老年医学科、重症加强医疗科等多个科室，通讯作者为该院消化内科主任医师董卫国与该院耳鼻喉科主任医师许昱。

　　这一研究首次表明，女性在COVID-19的传播上表现出不同于男性的特征，女性不仅症状相对较轻，而且比男性有更长的潜伏期，这可能是因为女性天生具有比男性更强的抗病毒免疫力。

　　据此，团队呼吁，在筛查过程中，无论女性是否有症状，只要接触史明确，就应对她们进行核酸测试，受医学观察的女性隔离期也应超过14天。

　　团队表示，迄今为止，COVID-19已被确定为具有高度传染性的病毒，并在全球多个国家和地区暴发。目前，各种研究已经报道了其流行病学、临床特征、预后和治疗经验等，但是尚无关于女性在该疾病传播中的具体流行病学研究。研究人员认为，女性的特点可能成为影响COVID-19传播的一个关键点。

　　研究人员使用关键词“新型冠状病毒”、“ 2019-nCoV”、“ COVID-19”和“新型冠状病毒性肺炎”在数据库PubMed、Web of Science和中国知网(CNKI)中搜索了截至2020年2月14日发表的相关文章。

　　最终，团队对包含确诊病例分析的9篇文章进行了回顾。研究人员从中提取了病例信息的来源、病例收集时间、平均年龄、病例数量、性别比例等信息。

　　此外，团队还对武汉大学人民医院于2020年2月20日之前诊断为COVID-19的所有患者进行了回顾性分析，将他们分为轻度、中度、严重(severe)和危重(critical)组，并比较每组的性别比和平均年龄。团队还比较了不同时间段确诊病例的性别比例差异。

　　团队发现，大多确诊病例集中在男性，而且在入住ICU的患者中更为明显。团队收集到数据的6013例患者中，大多数在今年1月1日至1月29日入院或确诊，其中男性3361例(占55.9%)。其中，共有975例进入ICU，其中573例(58.8%)为男性。

　　这些结果或许代表着，男性比女性更容易感染COVID-19，而且感染后症状更严重。

　　但值得注意的是，团队还发现，在三个时期，即1月1日之前、1月1日至1月11日以及1月12日至1月22日中，武汉的男性确诊病例的比例逐渐下降，分别为66.0%、59.3%和47.7%。

　　与此同时，在疾病暴发的最初阶段，即1月1日之前，被诊断出的患者中34.0%是女性，而在随后的研究中，到1月26日，女性所占的比例逐渐上升到45.0%。

　　病毒或向流感样演变

　　当地时间3月2日，武汉大学人民医院学者在预印网站SSRN发表论文称，通过回顾两组不同时期确诊的患者入院时的临床症状发现，新冠肺炎患者入院临床症状正在发生改变，总体来说变得更加隐蔽，“这些线索表明新型冠状病毒可能会逐渐演变成流感样病毒”。

　　近期入院患者发烧等症状明显减少

　　该论文题为《注意：新冠肺炎患者入院临床特征正在改变》(Caution: clinical characteristics of COVID-19 patients are changing at admission)，发表在供科研人员分享科研成果的预印网站SSRN，该论文的通讯作者是武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师、副教授张旃。据悉，张旃也曾参与过抗击非典疫情。

　　该论文指出，其研究样本来自于从1月16日到1月29日间入院的89名确诊的新冠肺炎患者。根据入院时间，他们被分成2组。第1组是1月16日至22日的31名患者，第2组是1月23日至1月29日的58名患者，比较了两组患者入院时临床症状的差别。

　　研究发现，在1月23前入院的女性偏少，只占45.2%，但1月23日后入院的女性占比达77.6%。在1月23日前入院的患者有更多全身的症状，例如发烧、疲劳、肌肉酸痛等，但1月23日后入院患者这些症状明显减少。在痰液方面，1月23日之前入院的患者中有32.3%有痰。而1月23日之后，入院时有痰患者的比例降到了6.9%。

　　此外，在1月23日之前入院的患者中，54.2%的患者出现淋巴细胞减少，52.4%的患者出现CD3免疫细胞减少，42.9%的患者出现CD8免疫细胞减少，75%的患者出现SAA升高，这些比例都比1月23日后入院的患者高。研究也指出，在咳嗽、恶心、腹泻和胸闷等方面的症状，两组患者则没有明显的差别。

　　新冠病毒“定居”鼻咽早期未能被身体识别

　　研究人员表示，目前的研究已发现，出现症状后不久，鼻咽中病毒载量很高。从理论上讲，鼻咽是第一个被病毒感染的器官，但通过观察发现，受感染两组患者却很少在感染的早期出现上呼吸道症状。这表明，“定居”在鼻咽中的新冠病毒未能立即被身体识别，身体免疫系统几乎无法通过打喷嚏和流鼻涕等自洁反应将其清除，因此造成新冠病毒初期症状具有隐蔽性。

　　该项研究对比两组不同时期入院患者临床症状还发现，最近感染患者的初始症状似乎已更加隐蔽。“所有这些都提供了线索，表明新型冠状病毒可能会逐渐演变成流感样病毒，或者可能长时间潜藏在某些无症状的载体中。“

　　研究人员提醒，即使最近感染患者初始症状更加隐秘，但无证据表明新冠病毒的传播和致病性在传播中减弱，“由于出现了新冠病毒第三代和第四代传播甚至无症状携带者，因此迫切需要区分不同感染时期新冠肺炎患者的入院临床表现差异。”