02疫苗研发难在哪儿?临床试验漫长、量产也难

　　疫苗在实验室研发阶段，需进行毒株筛选、必要的毒株减毒、毒株对培育细胞基质适应及传代过程中的稳定性研究，并探索工艺的质量稳定性、建立动物模型等诸多步骤。而分离病毒毒株，仍处于此过程中相当早的阶段。

　　疫苗开发首先要确认疫苗的靶点，选择抗原。如果是传统的灭活疫苗，需要在足够安全级别的实验室来做病毒培养、灭活;如果是基因工程疫苗，则有两大类：1、病毒载体疫苗，用病毒载体来递送抗原;2、核酸疫苗，通过信使RNA或DNA来让宿主表达抗原。

　　无论是灭活疫苗还是基因工程疫苗，首先都要在实验室验证疫苗的有效性。可以同时进行动物安全性评价，确认抗原可能的毒性。长毒研究至少要几个月时间。

　　即使实验室能在短时间内完成新型冠状病毒疫苗的研发，也并不意味着有效疫苗马上就能投入使用，在这之前，还有相当漫长的临床试验期。最理想的状态，是一旦确定动物评价有效，GMP材料也完成，那么马上就可以启动临床实验了。但是，临床材料生产和疫苗的有效性和安全性评价都是疫苗开发的瓶颈。

　　此外，实验室阶段的疫苗产量有限，想要真正实现量产仍需要攻克很多难关。

　　为了检测疫苗的安全性和有效性，需要对实验室研发的疫苗进行人体临床试验。该临床试验一般分为I、II、III期三个研究阶段，整体完成一般需要5-10年。

　　I期临床试验出于初步考察人体安全性的目标，一般需要几十至百位受试者。II期主要是进行疫苗剂量的探索研究，以及初步的有效性评价和考察进一步扩大人群后的安全性，一般需要几百到上千位受试者。III期是为了全面评价疫苗的有效性和安全性，需要为数千到几万例的受试者。

　　对于突发流行病言，相应疫苗进入到II、III期临床试验时，疫情可能已经得到相当程度的控制，要获得大量受试者有难度。这也是SARS疫苗上市面临的一大难题。

　　2003年6月24日，世卫组织将中国大陆从疫区中除名。而直到2004年12月，我国自主研发的SARS疫苗I期临床试验才完成。这也就意味着，SARS疫苗要完成最后的III期试验，必须有一个流行季节的过程，也就是非典疫情的再度爆发，而这显然是所有人都不愿意看到的情况。目前，如果SARS再度爆发，疫苗可能在4-5年内面市，如果不再爆发，疫苗则会一直搁置起来，作为应急储备。

　　同时，流行病毒还有着一定的变异可能，而应对变异病毒，原先研发的疫苗是否依然有效和安全，是个未知数。

　　此外，疫苗即使获准进入市场，也并不意味着其就万无一失，一些潜在问题可能在疫苗使用一段时间后才会显现。

　　此前有业内人士指出：“现在这个新病毒能在哪些动物中传播都不清楚，动物模型也就无从谈起。这个病毒虽然结构简单，但具有高度多样性，变异也较快。即使找到关键抗原、能够产生中和抗体，是否真能抵御感染也还需要临床研究。以前曾发现儿童使用能产生中和抗体的RSV病毒疫苗，感染后反而病症更严重，因为某些T细胞也被疫苗激活，从而令患者对病毒更加敏感。针对SARS和另一个叫作FIPV病毒的疫苗也在动物实验或临床试验时出现类似情况。”

　　华东某疫苗研发人士也指出：“对于疫苗研发来说，即使是在国家在临床试验上开通绿色通道的情况下，仍需要面临量产的挑战。目前最常见的疫苗制备方法，第一步就是设计毒株，就是广东疾控中心现在做的事情，但确定表达系之后进行动物试验，即使火速进入临床三期，能否供给到上万人试验需要的培养罐都是难题。”